α1-Antitrypsin är ett akutfasprotein som syntetiseras i levern, men en viss syntes förekommer även i makrofager. Halveringstiden är cirka 6 dygn. α1-Antitrypsinmolekylen (molekylmassa 52 kDa) består av en polypeptid-kedja med tre grenar oligosackaridkedjor. α1-Antitrypsin uppvisar en påtaglig mikroheterogenitet som förklaras av variationer i både peptid- och oligosackariddelen. Förkortningen PI syftar på att α1-antitrypsin är den kvantitativt dominerande proteasinhibitorn i plasma. Kliniskt intresse har de PI-varianter som vid homozygoti orsakar påtagligt sänkt serumkoncentration. PI-typen fastställs med hjälp av isoelektrisk fokusering eller genotypning.α1-Antitrypsin inaktiverar serinproteaser och de bildade enzymhämmar-komplexen elimineras snabbt från blodbanan och bryts ned. Granulocyt-elastas är det ur biologisk synpunkt viktigaste enzymet som neutraliseras och α1-antitrypsinbrist medför att elastiska fibrer utsätts för höga elastas-koncentrationer. Vid pneumoni destrueras ett stort antal inflammatoriska celler (t ex granulocyter) i alveolerna. Det leder till frisättning av elastas och en eventuell risk för individen att drabbas av emfysem i framtiden. α1-Antitrypsin har metionin i sitt aktiva centrum och oxideras relativt lätt vid rökning, varvid förmågan att inaktivera elastas minskar. Vid sidan av elastas hämmas även trypsin, trombin och aktivt protein C av α1-Antitrypsin (1).
Bedömning
Koncentrationen av α1-antitrypsin stiger relativt snabbt vid inflammatoriska tillstånd och stegringen är proportionell mot graden av inflammation. Serumnivån av α1-antitrypsin ökar mer än övriga akutfasreaktanter vid inflammationer i leverparenkymet och solitär stegring av α1-antitrypsin är vanlig vid levercellsskada. Förhöjda nivåer av α1-antitrypsin ses även vid användning av östrogenhaltiga p-piller och vid graviditet. Under slutet av graviditeten kan α1-antitrypsinvärdet stiga till det dubbla normalvärdet.
α1-Antitrypsinbrist predisponerar för utveckling av kolestas under tidiga år och kronisk obstruktiv lungsjukdom under senare år. Rökning har stor betydelse för utveckling av lungsjukdom. Patienter med α1-antitrypsinbrist har ökad risk för att utveckla levercirrhos och primär levercellscancer (1).
Referenser:
1. Nilsson-Ehle P, Ganrot PO, Grubb A et al. Laurells klinisk kemi i praktisk medicin, 8:euppl. 2003: 140-141, 143-146, 558-559.