Medicinsk bakgrund
Bestämning av metylmalonat (MMA) används diagnostiskt för att påvisa kobalaminbrist (vitamin B12-brist). Vitamin B12 är nödvändigt för normal erytropoes, DNA-syntes och flera metyleringsreaktioner som är centrala för cellmetabolism och neurologisk funktion. Kobalamin fungerar som kofaktor vid enzymreaktioner involverade i metabolismen av homocystein och metylmalonsyra.
Brist på vitamin B12 leder till sänkt aktivitet av enzymet metylmalonyl-CoA-mutas, vilket leder till minskad omvandling av metylmalonyl-CoA till succinyl-CoA. Detta medför en intracellulär ansamling av metylmalonyl-CoA, som hydrolyseras till metylmalonsyra (MMA) och därefter utsöndras till plasma och urin. Koncentrationen av P-/S-MMA stiger därför vid kobalaminbrist (1-3). MMA är en av de tidigaste biokemiska markörerna vid subklinisk vitamin B12-brist och påverkas inte av folatbrist, vilket ger markören en diagnostisk fördel jämfört med homocystein (2).
MMA används för att diagnostisera eller bekräfta vitamin B12-brist och anses vara en mer sensitiv markör än total P-kobalamin. Normala koncentrationer av P-kobalamin utesluter inte funktionell vitamin B12-brist, särskilt inte när koncentrationen ligger i den nedre delen av referensintervallet (3). Vid utredning av misstänkt vitamin B12- eller folatbrist används ofta P-homocystein som initial analys (1). MMA kan därefter användas som kompletterande analys vid förhöjt P-homocystein och samtidig P-kobalaminkoncentration i gråzonen eller nedre referensområdet (3,4).
Bestämning av MMA är indicerad vid misstänkt kobalaminbrist, exempelvis vid megaloblastanemi, makrocytos, oklara neurologiska symtom, neuropsykiatriska symtom eller malabsorptionstillstånd.
Bedömning
Förhöjda koncentrationer av MMA ses framför allt vid kobalaminbrist. Måttligt förhöjda halter kan även förekomma vid njursvikt, eftersom MMA elimineras renalt (1,3). Tolkningen bör därför alltid ske med hänsyn till patientens njurfunktion.
MMA-koncentrationer >0,75 µmol/L anses indikera en definitiv kobalaminbrist (3). MMA är förhöjt hos spädbarn och har i denna åldersgrupp en svagare koppling till kobalaminstatus. I åldersgruppen 0-3 år rekommenderas P-homocystein som markör för kobalaminstatus (7).
Hos spädbarn och barn kan kraftigt förhöjda MMA-koncentrationer tala för medfödda metabola sjukdomar, särskilt metylmalonsyrauri (methylmalonic acidemia) (8).
Referenser
1 .Laurells klinisk kemi i praktisk medicin. 11:e uppl. Studentlitteratur 2026, sid 562-567
2.Tietz Textbook of Laboratory Medicine, 7:e upplagan, kapitel 39
3. Anna Vogiatzoglou, Abderrahim Oulhaj, A David Smith, Eha Nurk, Christian A Drevon, Per M Ueland, Stein E Vollset, Grethe S Tell, Helga Refsum, Determinants of Plasma Methylmalonic Acid in a Large Population: Implications for Assessment of Vitamin B12 Status, Clinical Chemistry, Volume 55, Issue 12, 1 December 2009, Pages 2198-2206, https://doi.org/10.1373/clinchem.2009.128678
4. Klinisk Kemi och Transfusionsmedicin, Region Kalmar Län. Flödesschema vid utredning av B12- och/eller Folatbrist, Dok-id: 237491.
5. Chromsystems Instruments & Chemicals GmbH. Instruction Manual for LC-MS/MS Analysis, MassChrom Metylmalonic Acid in plasma/serum/urine, EN 03/2023 R6.0.
6. Mineva, Ekaterina M et al. “An LC-MS/MS method for serum methylmalonic acid suitable for monitoring vitamin B12 status in population surveys.” Analytical and bioanalytical chemistry vol. 407,11 (2015): 2955-64. doi:10.1007/s00216-014-8148-2.
7. Bjørke-Monsen AL, Lysne V. Vitamin B12 - a scoping review for Nordic Nutrition Recommendations 2023. Food Nutr Res. 2023;67:10257. doi:10.29219/fnr.v67.10257.
8. Sloan JL, Carrillo N, Adams D, et al. Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism. 2008 Feb 25 [uppdaterad 2021 Dec 16]. I: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, et al., redaktörer. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2024. Tillgänglig från: . Hämtad 2026 maj 4.
9. Klinisk kemi och transfusionsmedicin, Länssjukhuset, Kalmar. Rapport - Validering ny metod P-MMA med Chromsystems MassChrom Methylmalonic Acid kit på Quantis LC-MS/MS, 2026-07-29. Dok-id. 298722.